住血吸虫および非住血吸虫の予後における CD4、CD8、および C 反応性タンパク質の予測値

BMC Gastroenterology volume 23、記事番号: 194 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

住血吸虫症は基本的に撲滅されましたが、中国では完全に撲滅されたわけではなく、近年ヨーロッパでも時折発生しています。日本住血吸虫によって引き起こされる炎症と結腸直腸癌（CRC）との関係は依然として不明瞭であり、炎症に基づいた結腸直腸住血吸虫（SCRC）の予後システムはほとんど報告されていません。

SCRCと非住血吸虫CRC（NSCRC）における腫瘍浸潤リンパ球（TIL）とC反応性タンパク質（CRP）の異なる役割を調査し、転帰を評価し、CRC患者のリスク層別化を改善する可能性のある予測システムを提供すること。特に住血吸虫症のCRC患者に。

351個のCRC腫瘍について、組織マイクロアレイを用いた免疫組織化学により、腫瘍内および間質区画におけるCD4 + 、CD8 + T細胞およびCRPの密度を評価した。

TIL、CRP、住血吸虫症との間に関連はありませんでした。多変量解析により、コホート全体における全生存期間（OS）の独立した予後因子として、間質CD4（sCD4）（p = 0.038）、腫瘍内CD8（iCD8）（p = 0.003）、住血吸虫症（p = 0.045）が同定された。 sCD4 (p = 0.006) と iCD8 (p = 0.020) は、それぞれ NSCRC セットと SCRC セットにおける OS の独立した予後因子でした。さらに、住血吸虫症のあるCRC患者とないCRC患者の間では、腫瘍組織の異なる領域に分布するTILとCRPに差がないことがわかりました。

この結果は、TIL の異なるサブタイプが、NSCRC 患者と SCRC 患者の免疫微小環境における生物学的挙動と予後値を区別していることを思い出させます。一方、この発見により、住血吸虫症患者を層別化する必要があり、これにより患者のカウンセリングと管理が容易になる可能性があります。

査読レポート

住血吸虫症は、住血吸虫属の吸虫吸虫によって引き起こされる慢性寄生虫症です[1]。住血吸虫症は 74 か国で見られる広範囲の風土病であり [1]、世界中で 2 億 5,000 万人以上が感染しています [2]。住血吸虫症は現在、気候変動と流行地域から帰国した旅行者の感染により、ヨーロッパ、特に南ヨーロッパで懸念の原因となっています[3]。上海市青浦区はかつて住血吸虫症の流行地域であり、地元住民は住血吸虫症の影響を深く受けていました。歴史上、住血吸虫症に関連したCRC患者がまだ多数残っています。また、住血吸虫症に関連した大腸がん患者は、私たちの日常業務でも時折観察されることがあります。

住血吸虫症は中国における結腸癌死亡率の増加と有意に相関していることが示唆された[4]。 Ming-Chaiらの研究[5]では、慢性住血吸虫症と潰瘍性大腸炎は、両方に共通して偽性ポリポーシス、異所性再生腺、上皮増殖および潰瘍形成が見られるという点で、癌の素因に関して類似していることが明らかになった。彼らは、日本住血吸虫と大腸がんとの間に強い関係があることを示唆しました。 Yu らも同様の結論を導き出しました。 [6] さまざまな種類の住血吸虫卵ポリープに関する研究から。これらの研究はすべて、住血吸虫症が大腸がんの危険因子であることを示唆しています。そして、私たちの以前の研究は、住血吸虫症が大腸がんの独立した非有益な予測因子であることを示唆しました[7]。しかし、大腸がんのリスクが増加したとしても、その増加は小さいと示唆する人もいます[6、8]。したがって、住血吸虫症によって引き起こされる炎症が大腸癌に与える影響を解明する必要がありました。しかし、関連する研究はこれまでほとんど報告されていませんでした。

腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) は、活発な炎症性腫瘍微小環境を反映していることが知られています。そして、免疫系のさまざまな構成要素を利用して生存可能な腫瘍細胞を排除する免疫療法戦略は、有望な治療戦略です。ヒトの癌における TIL の予後的重要性を評価するためにいくつかの研究が行われ、顕著なリンパ球浸潤が CRC の生存率を高めるための予後パラメーターであることが示されています [9、10、11]。しかし、炎症に基づいた住血吸虫 CRC の予後システムは文献で報告されたことはありません。 TIL は、多様な機能を持つさまざまなリンパ球で構成されています。 CD4 + 、CD8 + は最も一般的なリンパ球です。このうち、CD8+ T 細胞は多くの感染性病原体に対する防御免疫において重要な役割を果たしており、腫瘍細胞死に寄与する可能性があるパーフォリンとグランザイムを放出することで悪性細胞を根絶することができます [12]。 CD4 + T 細胞は、腫瘍において細胞溶解性 T 細胞応答を誘導する可能性がある IFN-γ や TNF などの免疫調節サイトカインを分泌しました。急性期反応物質である C 反応性タンパク質 (CRP) は、主に食作用を促進することで自然免疫系を刺激しますが、適応免疫も調節します [13、14]。血清 CRP は CRC の予後を決定する価値があることが示されています [15、16]。しかし、腫瘍内 CRP の予後価値は、特に住血吸虫症の CRC 患者では依然として不明です。

これらを考慮して、我々は大腸癌におけるCD4 + 、CD8 + およびCRPを免疫組織化学的に評価し、住血吸虫症を伴うCRC患者と持たないCRC患者の間でのそれらの異なる予後の役割を比較した。これらの結果は、住血吸虫CRCにおけるCD4 + 、CD8 + およびCRPの重要な役割を明らかにし、住血吸虫症患者の転帰を評価する予測システムを提供する可能性がある。

この後ろ向き研究には、2008年1月から2016年8月までに復旦大学付属中山病院青浦分院で術前化学療法を行わず治癒切除を受けた非選抜大腸がん患者351人が含まれた。この調査における患者の臨床病理学的情報は、臨床記録および病理報告書から収集されました。中山病院青浦分院の地元倫理委員会は、ヘルシンキ宣言に従って実施されたこの研究のプロトコールを承認した。すべての患者から書面によるインフォームドコンセントを得た。包含基準と除外基準は以前に記載されているとおりです [7]。

組織マイクロアレイ (TMA) は、以前に記載されているように構築されました [17]。組織ブロックからのヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) 染色スライドは、高密度の腫瘍細胞を含む代表的な関心領域の適切性についてレビューされていました。対応する領域は、保存用ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロック上にマークされました。腫瘍の代表的な領域 (幅 2 mm、長さ 6 mm) を抽出し、対応する位置に従ってレシピエントブロックに 1 つずつ垂直に植え込みました。植付面を集積装置上で集積した。アレイは最大 40 コアで構築されました。

厚さ 3 ～ 5 μm の CRC 組織を連続的に切断し、その後脱蝋し、段階的アルコールで再水和しました。スライドは、メーカーの指示に従って、Roche Ventana Benchmark XT 自動スライド染色装置 (Ventana Medical Systems、Roche、フランス) で免疫組織化学的に染色されました。モノクローナルおよびポリクローナル抗ヒト抗体は、CD4 + T 細胞 (抗 CD4、4B12、Dako)、CD8 + T 細胞 (抗 CD8、Ab4055、Abcam)、CRP (Abcam、マサチューセッツ州ケンブリッジ、Ab 32,412) の同定に使用されました。、ウサギモノクローナルY284）。

TMA スライドは、スキャナシステム (PRECICE 500B) を使用して 40 倍の倍率でスキャンされました。 CD4 および CD8 については、画像解析システム (Image J ソフトウェア、米国) を使用して、陽性染色された細胞の密度を切片スライド全体で評価しました (平方ミリメートルあたりの細胞数) (図 1A、B)。コア領域の少なくとも半分がランダムに選択され、計算された密度の結果が抽出されて Excel ファイルに書き込まれました。測定値は、平方ミリメートル単位の組織単位あたりの陽性細胞の平均数、および各 1 mm2 組織単位間の陽性細胞の数として記録されました。

さまざまな腫瘍領域における代表的な CD4 発現および CD8 発現陽性の免疫組織化学 (IHC) 染色。腫瘍内領域 (iCD4) (円の内側) および間質領域 (sCD4) (円の外側) における CD4 発現陽性 (× 100)。 B 腫瘍内領域 (iCD8) (円の内側) および間質領域 (sCD8) (円の外側) における CD8 発現陽性 (× 200)

C 反応性タンパク質 (CRP) 染色は、間質細胞および腫瘍細胞の細胞質に拡散的に位置していました (図 2A ～ C)。

C 反応性タンパク質 (CRP) の免疫組織化学 (IHC) 染色パターン。 AA 陰性免疫組織化学的染色パターン (× 100); B 腫瘍 CRP の陽性 IHC 染色パターン (× 200)。 C 間質 CRP の IHC 染色パターンが陽性 (× 100)

元の HE 染色したホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 切片 (通常 4 ～ 6 枚のスライド) のすべてで住血吸虫卵子が観察され、盲検の 2 人の病理学者が従来の光学顕微鏡を使用して 10 倍および 40 倍の倍率で検査しました。臨床データに。住血吸虫症の診断は、HE染色したスライドで住血吸虫の卵を見つけることによって行われました（補足図1）。

腫瘍の出芽は、CRC の浸潤前部にある脱分化した単一細胞または最大 5 個の細胞からなる小さなクラスターの存在として定義されました [18]。腫瘍の出芽の評価は、以前に記載されているように実施されました[7]。簡単に言うと、10-HPF 法が使用されました [19]。まず侵襲前面を低倍率 (4 × ～ 10 ×) でスキャンして、出芽密度が最も高い領域を特定します。次に、高倍率 (40 倍) で腫瘍芽を数え、腫瘍芽数を報告します。腫瘍の出芽の評価は、臨床データを知らされていない 2 人の病理学者によって行われました。 5 つの腫瘍出芽数をブレークスルーポイントとして使用しました。簡単に言うと、腫瘍芽数が 5 以上の場合は高グループ、それ以外の場合は低グループと定義されました。

CD4 および CD8 と臨床病理学的特徴の間の関連性は、カイ二乗 (χ2) 検定を使用して分析されました。発症までの経過は、最初の治癒切除の日から最後の追跡調査の日までと定義されました。単変量分析は、Cox 比例ハザード回帰モデルに基づいていました。多変量 Cox 順方向段階回帰モデルを使用して、生存の独立した予測因子を検出しました。生存曲線は、カプラン・マイヤー法とログランク検定を使用して比較されました。すべての検定は両側で行われ、0.05 未満の P 値が統計的有意性とみなされました。データは、SPSS バージョン 22.0 ソフトウェア (SPSS Inc.、米国イリノイ州シカゴ) を使用して分析されました。

追跡期間の中央値は 62.4 (1.25 ～ 134.4) か月でした。追跡調査中に、41.6% (351 人中 146 人) の患者が死亡しました。 OS までの平均時間と中央値は、それぞれ 62.54 と 62.85 でした。合計 351 例の CRC 症例の臨床病理学的特徴を表 1 にまとめました。簡単に言うと、住血吸虫症患者の年齢は、住血吸虫症でない患者の年齢より圧倒的に高かったです (p < 0.001)。予想外なことに、住血吸虫症に関連する大腸癌と住血吸虫症に関連しない大腸癌との間に形態に有意な差はありませんでした（表1）。コホート全体では、年齢中央値は69歳（範囲33～91歳）で、頻度は女性39％（351人中137人）、男性61％（351人中214人）であった。患者の 27% における腫瘍の位置は直腸で、左結腸が 33%、右結腸が 40% でした。 AJCC 病期分類マニュアル (第 7 版) に基づいて、76% の症例が組織学的に中分化型に等級分けされ、24% の症例は低分化型でした。最も優勢な組織型は腺癌 (351 個中 311 個) で、粘液癌および印環細胞癌は 11% (351 個中 40 個) でした。血管と神経の関与が、それぞれ 122 個 (35%) と 31 個 (1%) の腫瘍で確認されました。リンパ節転移は 144 人 (41%) の患者で確認されました。ステージI～IIの症例はそれぞれ54％（351人中190人）を占め、ステージIII～IVの症例は46％（351人中161人）であった。住血吸虫の卵は、ほぼ39％の症例で顕微鏡で観察できました。

CD4 + 細胞と CD8 + 細胞は、癌間質と癌上皮内 (すなわち上皮内) の両方で観察されました。リンパ球浸潤の代表的な写真を図 1A、B に示します。さまざまな領域における CD4 + および CD8 + 細胞密度の分布を表 2 および図 3 に示します。CD4 + T 細胞および CD8 + T 細胞の最適カットオフ値密度はXタイルプログラムによって決定され、上皮内CD4（iCD4）については29細胞/mm2（表2および補足図2A〜C）、間質CD4（sCD4）については145細胞/mm2（表2および補足図2A〜C）でした。 3A〜C）、上皮内CD8（iCD8）については77細胞/mm2（表2および補足図4A〜C）、間質CD8（sCD8）については645細胞/mm2（表2および補足図5A〜C）。患者は、それぞれのカットオフ値に基づいてさらに分析するために 2 つのグループに分けられました。 C 反応性タンパク質 (CRP) 陽性染色は、間質細胞および腫瘍細胞の細胞質に拡散的に存在しました (図 2A ～ C)。 CRP陽性染色を陽性と定義し、陰性染色を陰性と定義した。

腫瘍浸潤免疫細胞の不均一性。 iCD4 + 、sCD4 + 、iCD8 + 、sCD8 + 細胞の密度は腫瘍の位置に応じて大きく異なりました（結果は対応のない t 検定を使用して検査されました）。略語: iCD4 = 腫瘍内 CD4。 sCD4 = 間質 CD4; iCD8 = 腫瘍内 CD8; sCD8 = 間質 CD8

TIL 密度と患者人口統計の関係を表 3 に示します。iCD4 + T 細胞密度と、年齢、性別、TNM ステージ、腫瘍分化などの臨床的特徴との間に有意な相関関係は観察されませんでした (p > 0.05)。また、sCD4 + T 細胞密度と、腫瘍出芽 (p = 0.031)、リンパ節転移 (p = 0.045) および TNM 病期 (p = 0.001) を除く他の臨床的特徴との間に相関関係はありませんでした。さらに、iCD8 + T 細胞密度と年齢 (p < 0.001)、腫瘍沈着 (p = 0.032) の間には有意な関連がありました。さらに、sCD8 + T 細胞密度と腫瘍沈着の間には有意な関連性がありました (p = 0.004)。ただし、TIL と住血吸虫症の間に有意な関連はありませんでした (p > 0.05)。

sCRP と tCRP の関連性と臨床的特徴を補足表 1 に示します。結果は、sCRP が腫瘍サイズ (p = 0.020) および結腸穿孔 (p = 0.001) と逆相関することを示しました。さらに、tCRP は結腸穿孔とも負の相関がありました (p = 0.001)。予想外なことに、tCRP または sCRP と住血吸虫症、ならびに CD4 + T 細胞および CD8 + T 細胞との間には関連性がありませんでした。

コホート全体において、一変量コックス回帰分析により、OS と有意に関連する臨床因子が特定されました (表 4): iCD4 (p = 0.015)、sCD4 (p = 0.002)、iCD8 (p < 0.001)、年齢 (p = 0.010)、性別(p = 0.008)、病理学的 T 期 (p < 0.001)、リンパ節転移 (p < 0.001)、TNM 期 (p < 0.001)、腫瘍分化 (p < 0.001)、リンパ管浸潤 (p < 0.001)、腫瘍沈着(p < 0.001)、腫瘍出芽 (p < 0.001) および住血吸虫症 (p = 0.044)、一方、性別のみ (p = 0.009)、病理 T 期 (p = 0.035)、TNM 期 (p < 0.001)、sCD4 (p = 0.038)、iCD8 (p = 0.003)、住血吸虫症 (p = 0.045)、および腫瘍沈着 (p < 0.001) は、多変量回帰分析で OS の独立した危険因子として特定されました (表 4)。

NSCRC セットでは、単変量 Cox 回帰分析により、OS と有意に関連する臨床因子 (表 4) が sCD4 (p < 0.001)、iCD8 (p = 0.002)、性別 (p = 0.017)、病理学的 T ステージ (p = 0.001) であることが特定されました。、リンパ節転移（p < 0.001）、TNM ステージ（p < 0.001）、腫瘍分化（p = 0.003）、リンパ血管浸潤（p < 0.001）、腫瘍沈着（p < 0.001）および腫瘍出芽（p < 0.001）。 OS に対する重大な影響を示す変数が多変量解析に含まれました。性別（p = 0.023）、病理学的Tステージ（p = 0.046）、sCD4（p = 0.006）、腫瘍出芽（p = 0.034）、および腫瘍沈着（p < 0.0001）は、OSに関連する独立した予後因子として同定されました。多変量回帰分析のセット (表 4)。

SCRC セットでは、単変量 Cox 回帰分析により、OS と統計的に有意に関連する臨床因子が特定されました (表 4): iCD8 (p = 0.001)、sCD8 (p = 0.040)、リンパ節転移 (p < 0.001)、TNM 病期 (p < 0.001) ）および腫瘍沈着（p < 0.001）であるのに対し、多変量解析のこのセットでは、リンパ節転移（p < 0.001）、iCD8（p = 0.020）および腫瘍沈着（p < 0.001）のみが OS に関連する独立した予後因子として同定されました。回帰分析 (表 4)。予想外なことに、コホート全体およびサブグループ全体において、間質性 CRP と腫瘍性 CRP および OS の間に関連はありませんでした。

異なる腫瘍領域における CD4 + T 細胞および CD8 + T 細胞の密度のカットオフ値に基づくカプラン・マイヤー分析は、異なるグループ間の OS の変数を評価するために実施されました。コホート全体において、低密度グループと比較して、sCD4およびiCD8高密度グループの患者は有意に高いOSを経験しました（p = 0.0020、p < 0.001;図4AおよびB）。 NSCRC セットでは、sCD4 高密度グループの患者は、低密度グループの患者と比較して有益な OS を獲得しました (p = 0.0004、図 4C)。さらに、iCD8 高密度グループの患者も、低密度グループの患者と比較して良好な生存率を示しました (p = 0.0008、図 4D)。どのサブグループでも sCRP または tCRP と OS の間に関連はありませんでした (データは示されていません)。

TIL 密度が低いまたは高い結腸直腸癌 (CRC) 患者の全生存期間 (OS) を表すカプランマイヤー (KM) 曲線。コホート全体における間質 CD4 + T 細胞密度の A.OS 分析。 B. コホート全体における腫瘍内 CD8 + T 細胞密度の OS 分析。 C.住血吸虫CRC（NSCRC）患者における間質CD4 + T細胞密度のOS分析。 D. 非住血吸虫性 CRC (SCRC) 患者における腫瘍内 CD8 + T 細胞密度の OS 分析

次に、住血吸虫症のある大腸がん患者とない大腸がん患者におけるCD4 + およびCD8 + T細胞の密度分布を比較しました（データは示されていません）。 NSCRC グループと SCRC グループ間の間質領域または腫瘍領域における CD4 + T 細胞の分布には有意な差はありませんでした。同様に、間質領域または腫瘍領域における CD8 + T 細胞の分布にも、NSCRC グループと SCRC グループの間で有意な差はありませんでした。間質 CRP の発現陽性率は、NSCRC 群で 22%、SCRC 群で 30% であった。また、腫瘍CRPの発現陽性率はNSCRC群で14%、SCRC群で15%であった。

住血吸虫症が大腸がん患者の炎症性変化を引き起こすことはよく研究されています。しかし、住血吸虫症感染後の炎症反応によって引き起こされる炎症変化を裏付ける直接的な証拠はまだ不足しています。さらに、大腸癌に対する炎症に基づく予後システムは顕著であるが、住血吸虫性大腸癌に対する関連予測因子はこれまで報告されたことがない。本研究では、異なる腫瘍領域に分布する CD4 + および CD8 + T 細胞は悪性度の低い腫瘍の特徴と相関するが、異なる腫瘍領域に分布する CRP はより悪性度の高い腫瘍の特徴と関連することを発見しました。さらに、結果は、iCD4、sCD8、住血吸虫症、性別、病理学的T期、TNM期および腫瘍沈着がコホート全体におけるOSの独立した予後因子であることを示唆した。 NSCRC セットでは、sCD4、腫瘍出芽、性別、病理学的 T 期、腫瘍沈着は OS の独立した予後因子でした。 SCRC セットでは、iCD8、リンパ節転移、腫瘍沈着は OS の独立した予後因子でした。さらに、住血吸虫症のあるCRC患者とないCRC患者の間で、腫瘍組織の異なる領域に分布するTIL密度とCRP発現陽性率に差がないことも判明した。

我々の結果は、iCD4 と sCD8 が CRC 患者の良好な OS と関連していることを実証しました。しかし、住血吸虫感染の状態に基づいて患者をNSCRCセットとSCRCセットに分けた場合、sCD4とiCD8はそれぞれNSCRC患者とSCRC患者の独立した予後因子であった。これらの結果は、異なる腫瘍領域に分布する TIL が生物学的挙動と機能を区別しており、NSCRC 患者と SCRC 患者では免疫微小環境が異なることを思い出させます。一方、今回の発見により、住血吸虫症患者を層別化する必要があり、患者のカウンセリングや管理が容易になる可能性がある。また、この発見は、住血吸虫症を有するCRC患者と住血吸虫症を持たないCRC患者において、TILの浸潤に基づいて個別にカスタマイズされた化学療法への道を開くものである。なぜなら、高レベルのTILを有するCRC患者は、5-フルオロウラシルベースの化学療法で転帰を改善できる可能性があるからである。

CD8 + T 細胞は、がん細胞を直接攻撃し、抗がん免疫において中心的な役割を果たす細胞傷害性 T リンパ球です [20]。以前の研究では、CD8 + TIL の密度がさまざまな種類の癌患者の良好な生存率と関連しているという実質的な証拠が明らかになりました [20、21、22]。以前の報告と一致して、この研究では、予後因子としての CD8 + T 細胞密度の有用性が確認されました (表 4 および図 4)。 CD4 + T 細胞密度は、肺癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌などの他の種類の癌において不利な予後因子であることが報告されている [23、24、25、26]。それどころか、桑原太一らの研究は、CD4 + T細胞密度が良好な臨床転帰と関連していることを示した[27]。これは我々の結果と一致しています。この不一致の理由はまだ不明ですが、腫瘍微小環境内の CD4 + T 細胞の機能、つまり免疫応答の活性化または免疫抑制ががんの種類によって異なるためである可能性があります。さらに、CRP は臨床転帰と関連していないこともわかりました。これは、CRP が急性期の臨床転帰の優れた予測因子であるためである可能性があります [15、28、29]、または血清 CRP が予後予測因子としてより適切である可能性があります。腸内に沈着した住血吸虫の卵が免疫反応を引き起こし、慢性炎症を引き起こし、その後、シソトミア症を引き起こすことはよく知られていました。 NSCRC 患者と SCRC 患者の TIL の密度は異なると推測されました。しかし、我々の結果は、2 つのセットの TIL の密度と CRP 発現レベルが類似していることを示しました。それは診断時の患者が急性期ではなく慢性期だったからかもしれない。さらに、これは住血吸虫症の患者が住血吸虫症のない患者よりも明らかに高齢であり（表1）、高齢者の免疫反応が若者よりも弱いことも説明できるかもしれません。

私たちの遡及研究にはいくつかの限界がありました。まず、サンプル中に局所的にのみ存在する可能性のあるバイオマーカーの発現を評価するために TMA アプローチを利用することには限界があり、偽陰性の可能性が高まり、CRC における TIL の重要性が変化する可能性があることを我々は認識しました。第二に、すべての結果は単一の機関で生成されたため、結果の均一性が低い可能性があります。多施設のより大きなコホートで現在の結果を検証するには、さらなる研究が必要である。さらに、TIL の評価に最も適した領域の選択を最適化するために、組織全体のスライドで検証研究を実行することもできます。第三に、住血吸虫症の診断は、HE 染色したスライドで住血吸虫の卵を見つけることによって行われました。これにより、陽性のケースが見逃され、データのバイアスが生成されます。私たちは、画像データや血清学的検査など、住血吸虫症関連の指標を検出するために他の方法を使用しようとしました。しかし、この研究で使用された検体は数年前のものであるため、画像データが完成しておらず、血清を収集できませんでした。現在、住血吸虫症に関するより包括的な資料が収集されており、この研究の結果を検証するために使用される予定です。

本研究では、iCD4 + および sCD4 + T 細胞密度は、それぞれ NSCRC 患者および SCRC 患者にとって独立した有益な予後因子でした。我々は、この研究が住血吸虫症関連CRC患者におけるTILとCRPの予後的重要性を報告した最初のものであると信じている。したがって、この研究の結果は、さまざまな腫瘍領域に分布するさまざまなサブタイプの TIL が、NSCRC 患者と SCRC 患者の免疫微小環境における生物学的挙動と予後価値を区別していることを思い出させます。一方、今回の発見により、住血吸虫症患者を層別化する必要があり、患者のカウンセリングや管理が容易になる可能性がある。

現在の研究中に使用および/または分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて対応する著者から入手できます。

結腸直腸がん

住血吸虫性結腸直腸がん

非住血吸虫性結腸直腸がん

腫瘍浸潤リンパ球

C反応性タンパク質

組織マイクロアレイ

腫瘍内 CD4

間質 CD4

腫瘍内 CD8

間質 CD8

全生存

ヘマトキシリンとエオシン

ホルマリン固定パラフィン包埋

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なし

この研究は、中国上海市衛生家族計画委員会 (助成金番号 w2021-25 および QWJ2022-04 および QKY-2022–12) によって支援されています。

復旦大学付属中山病院青浦分院、200032 中国上海市青浦区東公園路 1158 号

Meihong Cheng、Hongyan Jing、Dacheng Bu、Jing Liu、Kui Lu、Jican Liu、Yanchao Xu、Ting Zhu、Junxia Yao、Qilin Zhai、Weixia Wang

復旦大学中山病院病理学部、上海、201700、中国

インギョン・ホウ

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Wang WW と Zhai QL: プロジェクト開発、データ分析、原稿執筆/編集。 Cheng MM と Yao JX: すべての染色スライスを評価しました。 Jing HY、Bu DC、Liu J、Lu K、Liu JC、Xu YC、Zhu T、Hou YY、Yao JX: データ分析と収集、原稿編集。著者は最終原稿を読んで承認しました。

Qilin Zhai または Weixia Wang への対応。

この研究は、1975 年のヘルシンキ宣言に従って、復旦大学の医療倫理委員会によって承認されました。事前に書面によるインフォームドコンセントがすべての患者から得られました。

各参加者から書面によるインフォームドコンセントを得た。

著者らは、競合する利益を持たないことを宣言します。

シュプリンガーネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

臨床病理学的特徴と腫瘍および間質の C 反応性タンパク質との関連性。 Sup 図 1. 住血吸虫症関連結腸直腸癌の典型的なサンプル。赤い矢印は住血吸虫卵を示します。 Sup 図 2. TMA の腫瘍内 CD4 密度のカットオフ値の決定および生存分析。 Sup 図 3. TMA の間質 CD4 密度のカットオフ値の決定および生存分析。 Sup 図 4. TMA の腫瘍内 CD8 密度のカットオフ値の決定および生存分析。 Sup 図 5. TMA の間質 CD8 密度のカットオフ値の決定および生存分析。

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転載と許可

Cheng, M.、Jing, H.、Bu, D. 他住血吸虫性および非住血吸虫性結腸直腸癌の予後における CD4、CD8、および C 反応性タンパク質の予測値。 BMC Gastroenterol 23、194 (2023)。 https://doi.org/10.1186/s12876-023-02834-z

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受信日: 2022 年 8 月 13 日

受理日: 2023 年 5 月 24 日

公開日: 2023 年 6 月 5 日

DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-023-02834-z

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