2 つの新しい研究により、有望な経路が特定されました。

研究者らは、効果的な治療選択肢につながる可能性のある新型コロナウイルス感染症の慢性期、場合によっては進行期についての理解を深めることを目的とした新たな研究について、アメリカン・ジャーナル・オブ・パソロジーに報告している。

エルゼビア

画像: 結果は、i) 基底上皮細胞過形成および元肺胞腔への拡張を伴う化生を特徴とする細気管支肺胞肺リモデリングプロセスを明らかにします。 ii）これらの空間に通常見られる肺胞型の上皮細胞の共局在的な枯渇。 iii) 粘膜および粘膜下の位置に特徴的なムチンを有する粘膜細胞への上皮幹前駆細胞の分化。 iv) 肺単球マクロファージ浸潤に関連するケモカイン CXCL17 の基底上皮細胞産生もっと見る

クレジット：「長期コロナウイルス感染症19における肺リモデリング領域の基底上皮細胞再プログラミング」、Kangyun Wuら著、The American Journal of Pathology

フィラデルフィア、2023 年 6 月 6 日 – COVID-19 の初期の研究は病気の急性期に焦点を当てていました。 しかし現在では、罹患率や死亡率の重大な原因でもあるこの病気の長期的な影響に注目が集まっています。 エルゼビア発行の『The American Journal of Pathology』で報告された 2 つの研究は、病気の慢性期、場合によっては進行期の原因を理解し、薬物治療の可能性のある経路を特定することを目指しています。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックは、重度の呼吸器ウイルス感染症によって引き起こされる急性疾患と慢性疾患の両方をより深く理解する必要性を浮き彫りにしました。 重度の肺炎と肺損傷を伴う疾患の急性期は、初期の管理努力と研究の優先順位を占めていました。 しかし、進行性でしばしば長期にわたる疾患も、罹患率と死亡率の重大な原因となっています。 新型コロナウイルス感染症患者の高い割合は、急性感染症から生き残りましたが、最初の入院中およびその後のより長期間にわたってかなりの程度の臓器機能不全を経験しました。

ここで取り上げた最初の研究では、研究者らはウイルス感染後の肺疾患の病因に関するロードマップと、長期にわたる新型コロナウイルス感染症および関連するウイルス感染後の状態に対する薬物療法の基礎を提示した。 2番目の研究では、研究者らはヒトの新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のハムスターモデルを用いて、凝固異常の原因と、ヒトの新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の重症例に関連する肺血管損傷の顕微鏡的指標を研究した。 その結果、おそらく免疫機能不全に続発する間接的な血管損傷が血管損傷の主な原因であることが示され、調節不全の免疫系を標的とした新しい治療法が有効である可能性があることが示唆された。

セントルイスのワシントン大学医学部呼吸器・救命救急医学、細胞生物学・生理学教室のマイケル・J・ホルツマン医師が主導した研究では、研究者らはかなりの時間が経ってから行われた患者の一連の解剖を調べた。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の発症。

ホルツマン博士は、「私たちの研究は、新型コロナウイルス感染症の危機を理解し、特に病気の原因を明らかにするという差し迫った必要性に触発されたものでした。私たちは、死後27日から51日の間に解剖が行われた一連の連続死亡例を調べました」と説明した。各患者において、基底上皮細胞過形成、免疫活性化、および粘液分化を伴う肺リモデリングの典型的な細気管支-肺胞パターンを特定した.リモデリング領域には、マクロファージの浸潤とアポトーシス、および肺胞タイプ 1 および 2 の上皮の顕著な減少も特徴としていたこのパターンは、呼吸器ウイルス感染後の進行性肺疾患の実験モデルと非常によく似ていました。」

研究者らは、基底上皮細胞の過形成と元の肺胞腔に広がる化生を伴うリモデリング領域の特定に基づいて、いくつかの重要な科学的影響を指摘した。 これらの空間に通常見られる両方のタイプの肺胞上皮細胞の同時脱落。 上皮幹前駆細胞の粘膜細胞への分化。粘膜型と粘膜下層型のムチン産生が混合されます。 マクロファージ浸潤は基底上皮細胞特異的ケモカイン産生に関連しています。

ホルツマン博士は、「これまでに発表したウイルス感染後肺疾患の動物モデルの結果と合わせて考えると、これらの研究は、ウイルス感染後肺疾患の病因に関するロードマップと、長期にわたる肺疾患の疾患修飾戦略の​​基礎を提供するものである」とコメントした。 「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）と関連するウイルス感染後の症状という用語です。この研究は、治療の特定の細胞および分子標的に関係する病気のパターンを定義しています。実際、私たちは現在、まさにそれらの標的を修正することを目的とした薬物療法を開発中です。」

パンデミックが進行するにつれて、医師らは新型コロナウイルス感染症のヒトの重篤な症例に関連する凝固異常の臨床的証拠や肺血管損傷の顕微鏡的指標を頻繁に報告していると、大学病理学・微生物学・免疫学部のエリン・E・ボール博士は指摘した。カリフォルニア、デイビス、そして同僚の。 ボール博士率いる研究チームは、肺血管損傷の原因を特定するため、ヒト新型コロナウイルス感染症のシリアンゴールデンハムスターモデルに新型コロナウイルス感染症の原因となる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS‑CoV‑2）を注射した。 接種後3～7日で、気道上皮細胞、肺細胞、マクロファージ内でSARS-CoV-2抗原とRNAが検出されたが、血管には関連していなかった。

彼らの結果は、SARS-CoV-2感染における活動性肺炎症領域は、血小板の辺縁化と血管周囲および内皮下のマクロファージ浸潤を伴う内皮損傷の超微細構造的証拠によって特徴付けられることを示した。 SARS-CoV-2 抗原または RNA は、影響を受けた血管内では検出できませんでした。 研究者らは当初、SARS-CoV-2接種後3日から7日の間にハムスターに認められた顕著な顕微鏡的血管病変は、血管を構成する細胞への直接ウイルス感染の結果であると想定していた。 しかし、そうではありませんでした。

ボール博士はさらに、「これらの発見は、おそらく免疫機能不全に続発する間接的な血管損傷が、SARS-CoV-2を接種したハムスターで観察される血管損傷や、ヒトにおける潜在的に重篤な新型コロナウイルス感染症の主な原因であることを示唆している。結果として生じる免疫調節不全」と付け加えた。炎症誘発性サイトカインの過剰産生、内皮損傷、血小板の活性化亢進が、一部の新型コロナウイルス感染症患者で観察される凝固亢進状態や微小血栓症の原因となっている可能性があります。」

これは観察研究ではあるが、これらの発見、特に炎症を起こした血管とウイルスの関連性が認められないことと公表されたデータは、総合すると、新型コロナウイルス感染症の重症例における炎症と凝固亢進を結びつける主に間接的なメカニズムを裏付けるものである。 これらの結果は、調節不全の免疫系を標的とした新しい治療法が、新型コロナウイルス感染症に対する効果的な医学的対策となる可能性があることを示唆している。

アメリカ病理学ジャーナル

10.1016/j.ajpath.2023.02.005

観察研究

細胞

長期コロナウイルス感染症における肺のリモデリング領域2019は、シリアンゴールデンハムスターモデルにおける基底上皮細胞の再プログラミングと重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型血管障害を特徴としています

免責事項: AAAS と EurekAlert! EurekAlert! に投稿されたニュース リリースの正確性については責任を負いません。 貢献機関による、または EurekAlert システムを介した情報の使用。